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La historia comienza con la huída de Úrsula Iguarán y José Arcadio Buendía de la Sierra y la fundación de Macondo, en la Ciénaga ; al pueblo irán unos gitanos encabezados por Melquiades, con el que José Arcadio trabará amistad, dada su naturaleza imaginativa ; José Arcadio con la complicidad del gitano excéntrico, hará notables descubrimientos por su cuenta, aunque ya hayan sido conocidos por el resto del mundo ; esto mientras se da el alumbramiento de los dos primeros descendientes, José Arcadio y Aureliano, que crecerán en un Macondo perfectamente diseñado para todas las familias habitantes.

En el transcurso de la historia, José Arcadio se enamorará de Pilar Ternera, con quien tendrá un hijo al que llamaron Arcadio ; para este momento aparece también en la historia Rebeca, una supuesta pariente lejana que adoptarán los Buendía, sin sospechar que era portadora de la enfermedad del sueño.

Aureliano, engendrará en la hija de una mujer guajira, a Amaranta Úrsula.

Posteriormente surgirá una rivalidad entre Amaranta y Rebeca por el amor de Pietro Crespi, quien ha llegado al pueblo para remozar la casona de los Buendía ; Aureliano, se casa con Remedios Moscote, y se hace coronel de la revolución liberal.

Luego de mucho insistir Pietro Crespi, abandonado por Rebeca, quien se ha enamorado de José Arcadio, le pide matrimonio, pero esta lo rechaza, provocando que el hombre muera de amor.

Arcadio, el primer hijo de José Arcadio con Pilar Ternera, se casa con Santa Sofía de la Piedad, con quien tienen a Aureliano II y a José Arcadio II ; el primero se casará con Fernanda del Carpio, una mujer de los Andes, pero ambos gemelos compartirán a la misma mujer, Petra Cortés, quien hace que los aninmales en Macondo produzcan crías mágicamente.

A Macondo llega el ferrocarril y con él el progreso, Macondo hace tiempo que no es el idílico pueblo en el que José Arcadio compartía con el fantasma de Melquiades, enterrado en el patio.

Meme, hija de Aureliano, se enamora de Mauricio Babilonia, sobre quien vuelan mariposas amarillas, para este momento la casa de Úrsula, una inmensa mansión, es pesada de sostener por Santa Sofía de la Piedad, quien ha quedado a cargo, dada la indisposición de Úrsula.

Con la muerte de Úrsula, la matrona, a los 120 años, se va cerrando la historia, complicándose la trama familiar que termina por producir el mayor temor de los Buendía, un niño con cola de puerco.

(encontre una arbol genealogico de la familia buendia uwu).